新冠抗体鸡尾酒疗法突破！我国科学家成功研发组合疗法，为抗疫提供新方案

我国科学家成功研发新冠抗体鸡尾酒疗法

中国科学院上海巴斯德研究所黄忠研究组，与中科院微生物科学卓越创新中心丛尧研究组，以及复旦大学医学院谢幼华课题组跟邓强课题组合作，研发出一种可用于治疗新冠病毒的双抗体鸡尾酒疗法，并且基于冷冻电镜的高分辨率结构解析加以生化分析，阐明研究了 2H2/3C1 抗体的中和作用机制，首次捕捉到抗体触发的新冠病毒刺突蛋白三聚体，通过逐步变构重排进而协同结合抗体的动态过程，具备重要的理论意义和临床转化价值。该研究成果近日在线发表于《自然—通讯》。

由新冠病引发的新冠肺炎，在全球呈现出大规模流行的态势，所累计的感染人数已然超过了1.04亿，而死亡人数也超过了227万，这对全球公共卫生构成了极为严重的威胁。

面对新冠病，其具备靶点明确、药效显著等优点的中和性抗体，基于单克隆抗体组合的埃博拉病治疗药物已获得批准得以上市，于是，新冠病中和抗体被期许作为对抗新冠肺炎的潜在疗法而备受厚望。

该研究团队前期有工作，发现新冠病刺突蛋白即S蛋白上的受体结合域也就是RBD重组蛋白，免疫小鼠时能够诱导产生高效价的中和抗体。

在该项研究里头，研究工作者从经RBD免疫的小鼠那儿分离出5个具备中和性的单抗，借助抗体竞争试验以及基于突变体的表位鉴定试验，把这5个单抗划分成2组，两个抗体组里具有代表性的单抗2H2以及3C1，识别的是RBD上不一样的表位，能够组合成为非竞争性的抗体对。

对于人源化改造的 2H2/3C1 抗体组合而言，其在体外中和新冠活病毒时，半数抑制浓度是每毫升 12 纳克。更为关键的是，在新冠病毒小鼠感染模型里，2H2/3C1 抗体组合具备极强的抗病毒活性。哪怕是在小鼠感染新冠病毒数小时之后，再注射由 2H2/3C1 组成的抗体鸡尾酒，依然能够明显降低病毒载量，进而起到治疗的作用。

同时，研究人员解析了冷冻电镜结构，该结构是一系列2H2单抗的抗原结合片段与新冠病三聚体结合形成复合体的，分辨率达到3.8埃，并且研究人员还解析了另一系列3C1单抗的抗原结合片段与新冠病三聚体结合形成复合体的冷冻电镜结构，分辨率同样也为3.8埃。

黄忠研究员宣称，上述关于结构的研究，清晰地明确了2H2以及3C1单抗的结合表位，初次捕捉到了抗体所触发的新冠病毒三聚体的构象变化空间，还有其凭借逐步进行变构重排进而协同结合抗体的动态过程，揭示出了2H2/3C1抗体鸡尾酒协同中和新冠病毒的潜在分子机制。（来源：中国科学报黄辛）。