一年两针、100%有效！吉利德将国内药企逼上梁山，创新突围路在何方？

一年两针、100%有效！吉利德将国内药企逼上梁山，创新突围路在何方？

6月20日，吉利德进行了宣布，关键Ⅲ期1临床试验中期分析顶线结果得以显示，每年需要给药两次呀，这里说的是（来那卡帕韦）咯，它在被用于预防女性感染HIV的时候呀，显示出了100%的有效性呢。这个消息一经出现呀，立马就引发了行业的激烈反响啦，就在当日收盘的时候呀，吉利德的股价产生了断层大涨的情况达8.46%呀，其总市值为此达到了接近900亿美元哦。

但人类的悲欢并非是相通的，就在吉利德处于无限风光之际，国内相关的标的却随着声音响起而大幅下跌，艾迪药业三日累计跌幅达到了19%，前沿生物三日累计跌幅为12.7%，艾迪药业的市值正是因为如此而出现大幅缩水，与上市开始时的巅峰阶段相比直接跌去了70%。

先是，在一进一退这个过程当中，于行业领域里，延伸出了诸多疑问。其一疑问为：称作“神药”这一药物，能不能就此最终对HIV起到作用？其二疑问是：具有里程碑意义的进展，为何不像之前GLP - 1那样连带让国内相关标的受到热捧，反而变成了一种阻碍呢？其三疑问是：吉利德是不是真的给国内药企下达了所谓“最后通牒”，而国内相关标的又要怎样去谋求生存呢？

答案往往就藏在细节之中。

吉利德正在终结HIV？

实际上，吉利德这一回股价大幅上涨，主要凭借的是“半年打一针、零感染发生、百分百有效”这些堪称具有里程碑意义的标签，不过此为首批数据，吉利德会在今年年末或者2025年年初的时候公布另外一项关键试验的结果，据了解，该项试验主要针对具有不同性别取向的男女个体预防HIV感染的效果展开评估，要是试验结果呈现积极态势，吉利德会将这两项关键试验数据相结合向FDA正式递交上市申请，若不出意外，将在2025年年末获批上市。

依照这样的进度，HIV药物市场没多久就会迎来巨大变动，所以，“吉利德有盼望致使HIV终止”的声响在行业里面开始变得格外响亮起来。

图1. 关键3期 1试验结果（数据来源：公开资料）

这不是毫无根据的，先说其自身，它是一款用于HIV PrEP也就是暴露前预防的药物，能抑制HIV - 1复制，其方式是介入病毒生命周期的好些关键步骤。依据此次临床试验得出的数据，大略5300名女性受试者里头，使用该药的受试小组，感染HIV的病例没人 ，然而使用特定药物达可挥（）以及舒发泰（）的受试小组，感染HIV的病例各自是39人和16人，试验感染率各自是百分之1.83以及百分之1.50 。另外，达可挥、舒发泰是需要每日服用的，与之不同，有那么一种药，它只需要每半年注射一次，如此一来，便大大降低了用药的频率。

其次，就企业自身而言，吉利德身处HIV药物领域，处于全球领先位置。在过去仅仅10年的时间当中，吉利德推出了8个抗HIV的组合疗法，并且有将近10款艾滋病产品上市，按照2023年年报所显示的情况，吉利德艾滋病板块总共贡献收入187.15亿美元，占据了全球HIV药物市场的极大份额。

最后提的又是吉利德的发展履历，据称，吉利德有过两次“治愈”病患的经过，一回是始于1996年的时候，它自行研发的抗流感“神药”奥司他韦（后面转而给到罗氏）径直改变了整个抗流感药物的市场态势。另一回是发生于2013年之际，吉利德推出的抗丙肝病毒小分子药NS5B抑制剂索非布韦，直接将疾病治愈率提升到快要100%，并且在它带着下，并在短短3年时间把此类药物市场规模缩减了2/3 。

所以这一回，凭借这款重磅药物，还有既往经验，吉利德有着把它抗流感与抗丙肝病毒的“神话”，延续至HIV防治领域的趋势。

而吉利德为了能尽早达成这一状况，当下已然在积极施力，毕竟这极有可能成为它日后扭转局面的关键重要之筹码。这一点其中一方面是源于其具备巨大的商业化价值，按照华尔街所给出的报告进行预估推测，在从事HIV预防以及治疗领域方面的全球最高销售额大概约为30亿美元，然而在专业的分析师看来，其最高销售额居然甚至将会达到40亿美元 。

这是一方面，是源自吉利德当下所面临的发展方面的困境，实际上，在Ⅲ期试验收获积极结果以前，吉利德就已经接连报出了多个坏消息，具体包括其投入了49亿美元用于研发的抗CD47抗体药的三期临床试验出现了失败情况，还包括其上市的ADC产品戈沙妥珠单抗开发新的适应症（二线非小细胞肺癌）的三期临床试验失败了，以及同一款药针对尿路上皮癌的验证性三期临床也失败了等情况。而在抗肿瘤这个板块，出现了接连不断的失利情况，这也使得吉利德受到了极大的损伤，毕竟在过去的5年时间里，吉利德已在肿瘤这个领域投入了超过250亿美元，可是就如今看起来，所取得的效果非常微小。

所以，这次具有里程碑意义的重大突破，说不定能够让吉利德暂且松一口气。针对此情况，有一位资深人士表达了这样的看法，在肿瘤领域连续遭遇挫折的吉利德，仿佛被命运之神关闭了一扇门，然而在HIV领域所取得的成功，又给吉利德开启了另外一扇窗户 。

留给国内药企的时间真的不多了吗？

由《2024医药研发趋势年度回顾白皮书》表明，以HIV作为代表的免疫抑制剂药物研发数量在全球位居第九位，并且仍然处于快速上升着的态势。另外，在十大药企里头，免疫学同样是核心管线，总占比处于5%到10%之间，而且主要集中在早期阶段。这就意味着，全球HIV管线有着相当激烈的竞争。

图2. 2022年全球 抗HIV药物（数据来源：公开资料）

就当前情形而言，吉利德、葛兰素史克、强生已然成为占据HIV全球药物市场前三强地位的存在。吉利德这方面压根不必多作讲述，其市场占有率已然超出50%；葛兰素史克持有3款抗HIV药物，在2026年时其HIV销售额将会增长至70亿英镑（大约90亿美元）；强生为此推出了全球首款长效艾滋病鸡尾酒疗法成果，当下已经存在多款重磅产品获得批准上市。除此以外的情况是，辉瑞、默克、默沙东等在近些年来于HIV药物领域也绽放出十分耀眼的光彩，市场所占据的份额不断在进行扩展。

图3，有四款国产的、用于HIV的、创新的药的情况，数据来自公开资料 。

跟前海外市场呈现出的那般热闹相比，国内最近几年在HIV这个领域，就显得太过寂静无声了。着重拿产品端来当作例子，当下，国产的针对HIV的创新药，仅仅只有4款药物被批准能够上市，它们分别是艾迪药业的艾邦德，也就是所说的艾诺韦林片，以及复邦德，也就是艾诺米替片、前沿生物的艾可宁，还有真实生物的阿兹夫定片。当中，艾可宁身为国内第一个原创的对抗艾滋病的新药，其专利在2023年的时候已经到期了，这样的情况对前沿生物造成了极大的影响，在“失去”这仅有的一个大单品之后，前沿生物在往昔的三年时间里总计亏损将近10亿 。

实际上，并非只有前沿生物长时间拿不出新单品，于HIV创新药领域而言，虽有恒瑞、翰森、舒泰神、微芯等将近20家药企在进行布局，然而整体进展迟缓，并且大多处于早期阶段，距离获批上市尚有很长一段路程。比如，恒瑞医药，有人类免疫缺陷病毒1型，也就是HIV - 1治疗方面，正在开展Ⅰ期临床进程；舒泰神有一种名为“治疗艾滋病的细胞治疗药物”，目前尚未抵达IND阶段，即新药临床研究申请阶段；泓博医药最近也宣告，其关停了处在英国格林威治的抗病毒业务部门，HIV项目尚未推进至临床阶段情形。当然，另外有一部分，由于未达公布节点，当下依旧隐匿于水下状态。

可是，根据二级市场最近这段时间的表现来看，投资者如今已然不太抱有多少信心了，大家普遍觉得的那种取得突出进展的情况已然给国内的制药企业下达了“最后期限”。那么这究竟是基于什么缘由才会这样说的呢？

一方面，当然是受限于外部激烈竞争，以吉利德、葛兰素史克、强生为代表的大药企，不仅已有多款核心产品上市，而且当前还仍在快速扩张。尤其吉利德，目前已上市将近十款抗HIV治疗药物，其中一款常年占据抗HIV药物冠军位置，2022年以及2023年销售额都突破百亿美元，再加上快要获批，吉利德很有在HIV领域称霸的架势。

图4. 全球HIV药物市场规模（数据来源：弗若斯特沙利文）

从另外一个方面来讲，这是出于国内难以达到良好发展态势的HIV市场。按照弗若斯特沙利文报告明示，全球范围的HIV药物市场已然从2017年的325亿美元增长成2021年的380亿美元，预估到2030年将会达到575亿美元，五年的复合增长率是6%。中国的HIV药物市场规模是从2017年的2.42亿美元增长到2021年的3.937亿美元，复合年增长率为12.9%。很容易察觉到，中国市场尽管增速十分明显，然而它占据全球HIV药物市场的比重仅仅是1% 。

这当中肯定是存在缘由的，第一点便是产品力欠缺，我国相当大比例的艾滋病治疗药物乃是20年前就已上市的陈旧品类，不管是在最终所达成的疗效方面，还是在用药的频率方面，均不存在太大的竞争优势，这也就是国内市场上正在售卖的HIV药物主要以进口作为主要来源的缘故，吉利德、GSK、强生、默沙东等把控着国内超过80%的市场份额。

图5，我国，抗HIV药物渠道，市场规模，以及占比，数据来源为华安证券、IMS 。

当然咯，付费方式其产生的影响同样是不能不去重视的。当下，我国对于HIV抗病毒开展的治疗主要存在免费、医保、自费这三种方式，在此之中，免费赠药所占的比例在我国整个抗HIV病毒药物市场规模里占据着74%，政府在每年艾滋病药物的采购方面是需要花费15亿元资金的。这所表明的是，国内艾滋病治疗所涉及的药物并没有太多可以争取到有利价格的空间，就像成都倍特药业所生产的创新药富马酸替诺福韦二吡呋酯片在2016年得到批准推向市场之后，每个月治疗费用所制定的价格标准仅仅只有40元 。另外，检测体系处于不完善的状态，并且对HIV缺少正确的认识等情况，也都在一定程度上对我国抗HIV药物的发展产生阻碍，从而使得整体市场规模受到大幅限制。

于是就当下情形而言，国内的药企，一方面得遭受海外大型药企不间断的挤压，此为其一；另一方面还得去攻克国内HIV药物市场发展迟缓所带来的难题，这般情况之下，加之当下整个行业都处于遇冷的状态，留给国内从事创新的药企的时间，确实已经不多了。

HIV创新药未来会走向何处？

遵照联合国艾滋病规划署所做出的承诺，截止至2030年的时候，在全球所覆盖的范围内将会终结艾滋病。此意味着，距离人类全然攻克艾滋病这一个世纪性难题仅仅只有6年时间了 。 . ,, 。

从最近几年行业的发展情形去看，确实存在这样一种潮流趋向。举例来说，药物管线数目显著提高，相关商品频频收获具有突破性质的进展，整体市场所占份额持续拓展等等状况浮现出来 。这些情况均契合单一 种疾病被成功攻克的典型表现特点 。加之近日在临床应用方面交到圆满答卷，毫无疑问这件事为这种所谓可能性增添了更多的支持因素 。

但要真正实现，其实并不容易。

当下，全球范围内已有超过 50 种用于抗击艾滋病的治疗药物得以上市，不过，“没办法实现治愈”依旧是最为重大的难点所在，就现阶段而言，尚且还没有研发出能够预防 HIV 感染的疫苗呢 。尽管在过去的十年时间里，各大规模较大的医药企业都尝试了各种各样或各种类型的技术路线，然而，最终全是以失败作为结局的 ，其中包含像是强生 、作为疫苗领域巨头企业的 GSK 以及赛诺菲等等知名企业均在 HIV 疫苗研发这件事情上多次遭受挫折 ，上千亿的研发资金全都白白浪费了 。

各大药企于接连遭受挫折以後，纷纷将方向转向HIV暴露前预防（PrEP）范畴，当下全球HIV药物全都属於这个范畴，自然也不会有例外情况，主要是凭借“干扰”的方式去抑制HIV - 1的复制。这就意味着，现有的抗HIV药物主要把重点放在预防方面，明显是不拥有终结艾滋病的能力的。

其一如此，其二在于HIV的固有疾病特性，此特性决定它极难被攻克。首先，HIV突变速度极快，不同的个体体内的HIV存在差异，单个个体体内也会有毒株差异较大的情况；其次，HIV能够逆转录，能把自身遗传信息整合进人体细胞，长期潜伏；最后，HIV疫苗研发缺乏必要的动物模型，像有些猴子感染HIV后，很多并不发病 。

针对此情况，有某专业人士谈及，“HIV事实上并非是一种病毒，它反倒更像是5000万种不一样的病毒，目前在世界范围之内已存在诸多类型的病毒株，并且还持续在出现新的类型。这表明针对一种病毒亚型尖峰蛋白的抗体不会对另一种亚型产生效果，因为它随时都能够‘卷土重来’。”。

立足于此，于诸多行业人士眼中，将PrEP跟抗病毒治疗相联合，始终是艾滋病往后防控的主要方式，两者共同产生效应，能够尽量最大程度地把感染风险降低以及将病情得以控制 。

PrEP指的是暴露前预防，主要针对HIV非传播风险人群，国际上目前可选择的PrEP手段有口服药物方案、长效药物方案和达匹韦林阴道环这三者，其中口服用药最为人们所期待，像TDF/FTC以及 TAF/FTC等，然而其最大的问题在于得每日服用，多数患者依从性偏低，不过一年两针的恰好能够解决这一点 。

图6.抗逆转录病毒疗法（ART）药物分类

而对于那些属于HIV风险人群的人来讲，抗逆转录病毒疗法也就是ART，是当下用于治疗逆转录病毒感染的主要疗法，这里的逆转录病毒主要指的是HIV，其药物主要被划分成7类，包含核苷类逆转录酶抑制剂也就是NRTI，还有非核苷类逆转录酶抑制剂，以及整合酶抑制剂，蛋白酶抑制剂也就是PI，整合酶链转移抑制剂，融合抑制剂也就是FIs，CCR5抑制剂，以及新型作用机制药物，比如CD4吸附后抑制剂 。两者相互结合，当下已然把HIV感染，由往昔致人性命的疾病，一步步转变为现今能够预防且控制性发展的慢性传染性病症。

对于此情况，有一位资深人士谈论告知为，“自1987年时，首个抗HIV药物，也就是核苷类反转录酶抑制剂齐多夫定在美国被批准上市起始，历经过去40年时间，人类在HIV药物方面已然获取了诸多的进展，然而对于处于这一赛道的药企来讲，大家当下依旧是站在相同的起跑水平线上的，毕竟像这类的长效药物无论怎样出色优秀，单单凭借它是绝对不可能将艾滋病完全消灭扼杀的，把不同的作用机制，以及不同的使用阶段，还有不同的临床应用场景相互结合起来，才是未来对抗HIV的主要发展趋势。”。

故而在对HIV药物往后的发展予以描述之际，那句旧话没法不再次给搬出来，即为：机遇跟挑战是同时存在的 。