8300万患者仅7人痊愈，治愈艾滋病为何难以复制？

8300万患者仅7人痊愈，治愈艾滋病为何难以复制？

2024年12月1日，是第37个“世界艾滋病日”，我国今年宣传活动方面，主题属于“社会共治，终结艾滋，共享健康” 。

截至目前，人类对抗疾病的最高理想是终结，自艾滋病被发现以来，全球累计约8300万感染者，治愈案例仅有7个，深入研究这些案例会发现，治愈之路并非一帆风顺，成功经验无法直接copy。

艾滋病因其难以治愈，故而依然是终极目标，业界针对治愈展开了诸多不同迈向的试探，然而尽数皆未取得预期成效。但在持续推进的其他研究当中，或许能提示全新策略，也就是变相的“治愈”途径。

今年7月，于第25届国际艾滋病大会上，有一例可能实现治愈的案例被报道出来，那位患者被认定为第二位“柏林病人”，同时他还是目前所公布的第7例治愈艾滋的案例。从首位“柏林病人”一直到最近的这位“柏林病人”，7位患者在运用干细胞移植治疗血液肿瘤之后，均治愈了艾滋病。

自从1981年艾滋病头一回被发现，在这43年期间，全球总计大概有8300万感染者，然而仅仅出现了7例治愈的案例。鉴于治疗的方法是一样的，好像暗示着疾病朝着最终被治愈的希望以及可能性有了提示。当咱们去访谈业内的两位专家时，却发觉跟想象不一样，业界既没能把治愈的根本缘由研究明白，也还没找到能够复制推广的方案，这条路实际上是走不通的，治愈更像是概率极低的意外。

一个重要的问题，为什么成功治愈的结果并不是有效的治愈路径？

已公布治愈案例丨作者整理

何以治愈？

2006年年底的时候，在经历了四轮化疗之后，蒂莫西·布朗（ ）所患的急性髓细胞白血病出现了复发的情况。在第三轮化疗之前，他的主治医生曾经向他提出过接受骨髓干细胞移植的建议 。

1995年时，布朗于德国柏林被检测出HIV呈阳性，这里的HIV也就是人类免疫缺陷病毒、也称作艾滋病病毒，主治团队所提出采用的的方案为，寻找到携带抗HIV基因CCR5 32的捐赠者，在治疗白血病之际让其摆脱艾滋病 。

HIV主要感染人体的CD4+T细胞 ，CCR5是人体细胞所表达的一类受体蛋白 ，它也是HIV侵入细胞时必需结合的重要受体之一 ，特定突变有着阻碍这条通路的能力 ，对于感染者如果移植具有这类突变的捐赠者的干细胞 ，便有可能 “免疫”HIV的感染 。

刚提出干细胞移植方案之际，布朗予以拒绝，他清楚干细胞移植存在风险高以及存活率低的状况。然而肿瘤复发致使他只好尝试这种高风险的治疗举措。历经267场配型之后，他们寻觅到一名合适的捐赠人员。在2007年，于2008年，布朗两次接受了同一捐赠者所提供的干细胞移植 。

布朗在接受第一次移植之后，便停用了抗艾滋病药物，三个月过后，他的体内检测不出HIV病毒，一直到2020年因癌症复发离世，在这13年期间，他再也没有复发过，他成了第一例艾滋治愈患者，他的故事在学术会议以及知名医学期刊上出现 。

蒂莫西·布朗成为第一例艾滋治愈患者丨

艾滋治愈研究的开端可说是“柏林病人”，业界开始尝试同类别的治疗，或在成功的案例里探寻治愈的缘由，布朗后续参与了许多试验，他的血液以及活检样本被深度检测还有研究，2015年联盟建立，专心钻研干细胞移植兴许会带来的治愈HIV感染的潜力。

然而实际上，失败的情形远远多于成功的情形很多有着相同状况、所采用方式一样是干细胞移植的患者并未经历布朗这样的成功一位患者在2012年的时候于干细胞移植8个月之后体内检测不出HIV病毒可这位“波士顿病人”在停药12周之后出现复发另一位“波士顿病人”在停药32周之后出现复发最终治疗结果判定为失败依据2019年所统计的数据在联盟进行注册且已经接受干细胞移植的患者数量达到39例而报道出来的被治愈的案例仅仅只有“伦敦病人”、“杜塞尔多夫病人”以及“日内瓦病人” 。

倘若去看那些成功被治愈的案例，科学家当下所发现的更多是它们所具备的共同点，即运用造血干细胞移植去治疗白血病等血液肿瘤，有6例供体属于特定CCR5突变的基因型，除此之外，无法明确致使治愈的关键因素究竟是什么。

艾滋治愈研究历经8年，科学家王宇歌专注病毒感染疾病领域，他向果壳透露，业界从这些治愈案例里主要得到三点启示，其一，采用治疗血液病而非普通传染病的方式来治疗HIV感染；其二，在进行造血干细胞移植前，将HIV患者自身全部淋巴造血系统予以清除，使其接受没有HIV感染的淋巴造血系统， CC5R突变或许会致使患者体内残存的HIV无法再感染细胞；其三，接受CCR5突变移植的患者均出现了强烈的移植物抗宿主反应（GVHR） 。

GVHR是指移植物里的免疫细胞去识别宿主抗原，进而对受者器官发起攻击，这有可能致使移植失败，甚至还会危及受者生命 。然而GVHR会对准宿主全身各个器官引发强烈的免疫应答，这或许是治愈艾滋极为关键的一个环节 。概括来讲，治愈的出现可能是建立在将患者自身的淋巴造血系统完全清除掉的基础上，并且是在移植后产生强烈免疫反应的情形之下 。

谈及治愈案例的具体启示时，艾迪药业临床开发部总监郓新明也讲道，目前业界总结出的那些因素究竟是治愈 的必要条件抑或是充分条件并不明晰，同样条件的再次重现依旧难以获得治愈的成果。7例治愈患者是否存在其它关键因素产生影响，又或者是更繁杂的因素共同起作用，当前同样无从知晓。并且由于成功治愈案例数量有限，能够总结的经验数据尚且不够充足。当下只能表明现有治愈案例能够引发一些思考的方向，用以进一步开展研究探索，尚且无法当作明确的、可推广的治疗途径 。

治疗的副产物，难以复刻的“惨胜”

布朗在进行第二次骨髓干细胞移植后，几乎处于失明状态，神志也变得不清醒，连走路都成了问题，由于脑部出现撕裂伤，他接受了三次脑部手术，之后在一家专门为重度脑损伤患者设立的中心重新开始学习走路。“伦敦病人”亚当·卡斯蒂列霍是第二例治愈病例，在2019年公开信息中，他在移植后一年内出现多种感染并发的情况，为此接受了多次手术，还面临着听力损失这样的后遗症。

在所有被治愈的案例当中，干细胞移植主要是用来治疗血液肿瘤的，治愈HIV属于附带的过程状态，只是这样的过程是一场充满艰难程度的“惨胜”。当人们提及这类治愈方法难以进行推广的时候，一个相当重要的原因在于，针对普通艾滋病病毒感染者的治疗，干细胞移植是没办法应用上去的。

现在艾滋病病毒感染常规药物治疗的办法，是把多种抗病毒药物结合起来用，也就是大家都知道的“鸡尾酒疗法”，这种疗法能够达成比较好的长期控制效果，就好像是对慢病进行管理一样。只有那些合并了血液肿瘤，而且其他治疗方式没办法控制住病情的艾滋感染者，才有可能会考虑干细胞移植这项治疗手段。

王宇歌介绍说，骨髓干细胞移植，首先得进行配型，配型成功的概率大概是百万分之一，要是想找到CCR5突变的供体，白人当中大概0.3%存在这类基因突变，配型成功的概率或许会降至一亿分之一。并且移植过程操作繁杂，有可能引发极为严重的排斥反应，当下大约有10％～20％的患者因出现排斥反应而死亡。实现困难，风险又高，在血液肿瘤治疗里，干细胞移植是化疗、放疗或者靶向药全都无效之后最后的选择。

对于那些适用干细胞移植的感染者而言，同样面临着极高的风险。布朗的主治医生总共为7名患者实施过类似的干细胞移植治疗，其中除了布朗之外，其他6位患者当中没有任何一位能够存活超过1年。在还不能够评估是否战胜HIV之前，有4例患者是由于干细胞移植后出现的不良反应而去世，另外2例则是因为肿瘤复发从而离世。

造血干细胞移植不是治愈路径可以参考的方向，因为它风险高，而且结果不明确。

“过时”靶点，CCR5药物的败局

作为在案例里面的另外一个共同之处，CCR5同样是治愈研究当中的一个颇被重点关注的方向，它是HIV进入细胞的关键“通道”，从理论方面来讲，阻断这条“通道”有存在阻止HIV去感染细胞这种可能性的。

自一九九五年被发觉，CCR5就被视作是一类颇具希望的药物研发靶点，在“柏林病人”事例之前，它已然变成探究的热门，针对CCR5的药物研发，投入甚多、方向繁杂，涵盖CCR5受体抑制剂以及基因编辑 。

然而，在研究持续深入推进的过程当中，业界竟然发觉CCR5或许真的并不是那种堪称理想的用于药物开发的靶点标点。

依照郓新明所讲，CCR5并非是HIV进入T细胞的独一无二的路径，研究发觉还存有别的路径。这意味着，病毒进入T细胞，能够借助CCR5受体、受体，或者同时经由两条路径。仅仅针对CCR5受体研发药物，或许并不会彻底阻断HIV进入T细胞，产生预期的效果。

对于HIV进入T细胞这件事而言，其还存在着路径，原图方面，DOI为10.4274/tji..2022.

他说道，更为关键的是，CCR5在巨噬细胞里有表达，其次在树突状细胞中呈现表达情况，此外在神经胶质细胞等当中也存在表达现象，它参与众多人体细胞运行的功能。不像诸多抗HIV药物作用于病毒那般，以CCR5作为靶点而开发出来的药物把宿主细胞当作目标，这或许会对宿主细胞正常的运转和功能进行干涉，进而产生非预期风险的可能性会更高。

事实上，CCR5抑制剂的开发，绝大部分都在安全性问题上遭遇挫折，最早开展临床试验的产品因心脏不良反应过于严重而终止，尚有一款产品则因带有肝毒性，被迫宣告叫停试验，当下，全球范围内仅有一款CCR5受体抑制剂成功获批上市，投放市场后却因实际效果不尽人意，在现实治疗里的应用极为稀少，世界卫生组织以及各国所制定的治疗指南当中，CCR5抑制剂均未被纳入推荐范围，而一些针对基因编辑的尝试，在进入临床人体试验阶段后，也因效果欠佳而销声匿迹，再无后续进展。

因受限于靶点这一自身存在的局限性，CCR5方向的药物研发，本身就是未有成效，并且也未给痊愈带来任何的推动进展 。

当此路不通，“治愈”理念也在变化

在2020年，于国际艾滋病大会之上，报道了这样一个案例，有一名患者，采用了5种抗逆转录病毒药物以及烟酰胺的口服药方案，在停药15个月之后，体内未被检测到HIV病毒。当时，这位被称作“圣保罗病人”的患者，被业界看作是直接抵达了艾滋治疗的终点，也就是低成本治愈。然而，还没等业界去验证这种方案的可行性，几个月之后，“圣保罗病人”又被检测到病毒出现了反弹。治愈研究存在着很多不同的尝试方向，“圣保罗病人”正是这些尝试方向当中的一个，但是这些尝试全部都以失败而告终。

治愈艾滋为什么这么难？

两位接受访问的专家针对此给出了解释，HIV属于一类逆转录病毒，它进入人体后，能够把遗传物质RNA逆转录成DNA片段，这段DNA片段能够整合到宿主细胞的基因里，整合了病毒基因组的细胞有可能进入静息状态，进而成为病毒储藏库。病毒储藏库在人体的分布极为广泛，它可能存在于外周血中，可能存在于淋巴结中，可能存在于肠道中，可能存在于脾脏中，甚至可能存在于大脑和男性生殖器官中。这表明，一旦感染了HIV，即便将体内所有病毒都杀死，随着病毒储藏库被激活并释放，人体就有可能成为HIV的生产者，持续不断地产生出新的病毒。这乃是目前无法治愈艾滋病最为根本的缘由。

HIV进入人体之后，能够把遗传物质RNA逆转录成DNA片段，且整合至宿主细胞的基因之中 ，原图：

王宇歌跟果壳讲，当下业界对于“治愈”研究的主要思路是，寻觅病毒储藏库的激活物质，“撼动”储藏库细胞，与此同时促进储藏库细胞的复制以及HIV的转录，把病毒蛋白质展现于细胞表面，接着使用能够辨认出病毒蛋白的免疫效应细胞去消灭表达HIV蛋白的CD4+T细胞，借这来消除病毒储藏库。这个理论模型已问世12年，然而这个方向的所有临床研究基本上全是失败的。业界后续提出了深度沉默病毒储藏库的新思路，此思路旨在让储藏库永远不被激活，如此一来患者停药之后就能够保证HIV长期不进行复制，然而这一方向目前也并未取得成功。

业界曾试着从基因治疗这一方向着手切入，常规的基因治疗之中，有用载体把人体缺失的基因传达到特定位置处 的做法，借此产出人体需要的功能物质，还有凭借载体递送基因编辑器，直接在人体内修正错误基因的方式，这种方案针对的是更为根源层次的，HIV向宿主基因组整合的难题，除开上文所提及的针对CCR5的基因编辑产品外，已经有直接针对HIV病毒的编辑产品EBT - 101进入到临床试验阶段了。

在郓新明眼中，从理论层面来讲，运用病毒载体递送的基因治疗方式，或者进行体内编辑，针对HIV病毒插入的位置予以修饰以及干扰，进而使得病毒基因处于沉默状态，这或许是具备可行性的研究方向。然而，这存在一定要求，即必须仅仅针对感染的细胞展开定向编辑，而且编辑的基因位点选择极为复杂，在让病毒基因沉默的同时，还得考量是否会对宿主基因的表达产生影响。所以，当前这一开发方向称得上难度颇高、风险极大。

EBT - 101近期公布了临床结果，在3例受试者停药之后，出现了2例失败的情况，还有1例使病毒的反弹出现了延迟，整体的结果并非令人满意。王宇歌表明，鉴于HIV病毒储藏库分布得较为弥散，采用基因治疗的话，很难精准地投递到每一处病毒储藏库，EBT - 101运用的是腺相关病毒载体，这类载体在肝脏大量富集，很难抵达其他器官，并且还要留意基因编辑对非目标基因所产生的影响。这个方向需要去验证的问题数量众多，谈论治愈目前的时机还不成熟。

业界尝试过基因治疗的方向丨 //CDC,

甭管是从根源的出发点开始探究，抑或是从治愈的案例着手切入，现在业界都未曾寻觅寻觅到通往“治愈”的方式方法途径手段诀窍门道。达成将身体以内的HIV彻底清除干净的治愈可能性依旧是漫漫遥遥遥遥漫漫的，不过却在现有所实行执行实施施展运用的疗法达成实现获取取得较好掌控把控操控掌握管制管理治理的根基凭借基础之上，“治愈”的目标好像仿佛犹如恰似貌似是以另外别样某个他样一种方式达成实现获取取得的。

在治疗以及预防这两个不同方向的最新进展里面，长效属于最为重要的趋势。近日于美国感染性疾病周大会之上，公布了一款长效HIV口服组合疗法的临床数据，该组合方案一周服用一次，其抗病毒率达到了94.2%，并不比一日服用一次的方案差；还有每两个月进行一次注射的药物，已经上市两年了。从预防层面来讲，暴露前预防这一理念，也就是高暴露风险人群通过服用被推荐的药物旨在降低感染HIV的风险，已然达成了极其高效的预防效果。针对上百万人展开的荟萃分析表明，仅有20人在服药之后出现了感染情况。就在今年7月，长效预防方案，即每半年进行一次注射的那种方案，公布了最新的研究成果，在2000多名受试者里边成功实现了百分百的保护 。

“实际上，如今治愈与治疗已然渐渐融合，治愈的关键在于使患者能够在不服药的情形下对疾病加以控制，病毒不会进行复制，也不会发生传染。要是长效治疗同样能够达成长期管控，病毒不复制、不传染开来，那么在将来或许也能够被视作一种变相的治愈途径。”王宇歌讲道 。