用鸡尾酒疗法对抗善变的埃博拉病毒，你知道是怎么回事吗？

用鸡尾酒疗法对抗善变的埃博拉病毒，你知道是怎么回事吗？

广泛应用于治疗艾滋病的鸡尾酒疗法，日前又有一杯意义非凡的“鸡尾酒”被“调”出，美国食品药品监督管理局，也就是FDA，批准了一种三抗体“鸡尾酒”，用于治疗成人以及儿童的埃博拉病毒感染，该产品还被批准可用于埃博拉病毒检测呈阳性的母亲所生的新生儿。

有一种罕见且致命的疾病，叫埃博拉病毒病，它通常在撒哈拉以南非洲地区暴发疫情，它的早期症状有发热、疼痛、严重头痛、腹痛、虚弱、腹泻、呕吐，之后会发展成大出血、出血、淤青，目前这种埃博拉病毒病的平均致死率约为50%，在不经药物干预时，存活率低至10%，此时，可以说一款全球首个埃博拉病毒治疗方法，给治愈这种疾病带去了希望。

多种药物协同制服狡猾病毒

郭宇也就是全国青联委员、南开大学副教授介绍说，鸡尾酒疗法是一种用超多年的治疗方式，它原本指的是什么呢是“高效抗逆转录病毒治疗”，这最早是经过美籍华裔科学家何大一于1996年提出来的，它是怎么做的呢是利用三种或者超过三种的抗病毒药物一块儿进行使用，以此来治疗艾滋病。鸡尾酒疗法其实是多种药物协同治疗的形象化称呼，其治疗策略乃是把好些不同作用机制的药物，当作一个组合要对患者予以治疗。它就如同什么呢如同鸡尾酒那样，是由几种药物混合调配弄成的。

之所以会出现这样的策略，是由于细菌以及病毒太过狡黠、善变了。病毒身为传染性病原体，它的变异速度着实非常快速，每当病毒受到一种药物的“攻击”之后，它们会处在进化选择压力的状况下，迅速挑选出具备耐药性的毒株，这也就是在长期用药之后，病毒也许会产生耐药性的根由所在。郭宇介绍说，病毒在产生子代病毒时，亲代基因转录复制过程会出现一定程度突变，进而可能对某种药物产生耐药性。若某种病毒对A药物出现耐药概率是1/10 - 5，对另一种B药物出现耐药概率是1/10 - 4，那么两种药物一起服用时，产生耐药的概率是两者相乘，其结果是耐药概率大幅度下降。

举个例子来说艾滋病这状况，艾滋病治疗会存在困难，其中一个关键重要原因是，艾滋病病毒并非始终保持固定不变的状态，无论是处于传播阶段时亦或正在繁殖时段内 ，它经常会出现一些结构方面以及功能方面状态的改变情况，以至于原本可能极具明显疗效非常管用有效的药物，变得不再能发挥作用了不起效果了 ，进而就致使病毒能够继续在人体内部大量地进行繁殖繁衍 。

进行艾滋病病毒研究后发现，艾滋病病毒归属于逆转录病毒，该病毒表面存在gp41和另一个表面蛋白，在病毒感染正常细胞之际，是借助这两个表面蛋白把病毒引导进入人体细胞，接着经由逆转录酶将病毒的核糖核酸也就是RNA转录成脱氧核糖核酸即DNA，达成遗传物质向细胞的传递。郭宇表示：“透过病毒复制的进程能够看出，抑制病毒在人体复制的蛋白酶以及逆转录酶是抗艾滋病病毒治疗的两个关键要点。”。

但仅使用一种药物的时候，会致使大量的病毒，在被清除进程当中又会不断产生，并且新的病毒于复制阶段会形成诸多能够躲避药物治疗的变异毒株。针对艾滋病病毒感染人体的这两个关键环节，专门设计出的治疗艾滋病的“鸡尾酒”疗法，具体的组成是要有两个逆转录酶抑制剂，再加上一个蛋白酶抑制剂，或者是加上一个整合酶的抑制剂。郭宇讲，借助联合用药，极大地提升了治疗功效，鉴于鸡尾酒疗法的运用，如今艾滋病已从数十年前的无法治愈之症，转变为一种能够通过长时间服药加以控制的慢性病症了。

“鸡尾酒”也不可乱“调”

再生元制药公司研制埃博拉病毒的三抗体“鸡尾酒”，此次获FDA批准，此前该公司还研制针对新冠病毒的“鸡尾酒”。

病毒能够进入宿主细胞内部，是因为埃博拉病毒、新冠病毒表面长有刺突蛋白等表面糖蛋白，它负责帮助病毒识别细胞表面的受体，与细胞表面受体融合后，帮助病毒进入宿主细胞内部。郭宇介绍，病毒表面的刺突蛋白如同钥匙，人体表面细胞的受体好似锁眼，用钥匙打开细胞上的锁，病毒才可以进入细胞内部。当外来细菌或者病毒侵入人体时，免疫细胞会产生一种叫抗体的蛋白质进行反击。钥匙各个位置能被像橡皮泥一样的抗体结合，致使钥匙无法插入锁眼，进而无法感染正常人体细胞，其中无法插入锁眼是因抗体结合在钥匙各位置所致。

此次所选用的三抗体“鸡尾酒”中的三种抗体，虽结构相似，然而它们能够与埃博拉病毒糖蛋白上位置各异、互不重叠的抗原进行结合，它们借助招募其他免疫细胞来以感染细胞为目的去中和病毒，致使病毒无法造成危害 。

郭宇作出解释，称“鸡尾酒”绝不能随意“调”，这三种抗体的组合理应是非竞争关系，不然便是单一效果，如同三块橡皮泥各自粘在钥匙的A点、B点、C点，如此便形成“三保险”来阻止钥匙开锁，然而要是三块橡皮泥都去竞争一个点，那么实际上仅有一个点起到了阻止钥匙开锁的作用。

郭宇表示，我们运用鸡尾酒疗法，目的在于发挥1+1>2的功效，若不同抗体均结合于同一位点，那么便会丧失此种效果。

能应用这种疗法的疾病寥寥无几

相对于DNA病毒来讲，鉴于RNA不大稳定，并且RNA病毒基因转录复制的机器保真性不太好，所以RNA病毒变异更快，适应环境的能力也更厉害，故而使用鸡尾酒疗法治疗RNA的病毒，效果以及必要性大都会更高一点。能够通过组合的办法，最大限度地降低病毒产生耐药突变的概率。郭宇进而解释，由于耐药突变是天然存在的，一个病毒会产生千千万万个子代病毒。处于这个进程当中，子代跟亲代于某些基因方面会存有特别细微的差异，恰似生育子女之时，每个孩子皆不会与父母全然相同，然而整体的性质相对来说更为一致。某一特定性状与功能由子代病毒的基因序列所决定，使得它对某种药物拥有了耐药性。当运用特定药物之际，就会将其他病毒统统杀灭，唯独具备耐药性的子代病毒会持续展开转录、翻译等复制过程，能够生成更多的子代病毒，进而对药物具备了更强的耐药性。

郭宇介绍，目前，已经应用鸡尾酒治疗的，几种病毒，基本都属于RNA病毒，比如，新冠病毒，是正链RNA病毒，埃博拉病毒，属于负链RNA病毒，艾滋病病毒，稍微有些复杂，属于以DNA为中间体的RNA病毒，但是，总体来讲，还是和RNA病毒比较相似。

正如跟单一药物治疗一样，鸡尾酒疗法同样得留意联合用药所产生的副作用。郭宇持有这样的看法，单一用药存在的副作用，鸡尾酒疗法也有可能会存在。几种药物一同运用，是否会出现副作用相加的状况，这是制药企业在临床试验时期密切予以关注的，而且会及时加以解决。

尽管鸡尾酒疗法存在诸多优点，而当下能够将此疗法予以运用的疾病数量非常少。针对这种情况郭宇加以解释表明，若要调制出精妙上乘的鸡尾酒，必然得研发出种类繁多的酒品。举例来说，当前医治艾滋病的小分子药物已然有着二三十种，还要从小分子药物里选取存有各不相同作用机制的药物来进行组合，不然就会生成类似的耐药性。研发新药所需的成本极为高昂，假若要寻觅多个彼此适配进而组成鸡尾酒疗法的具备截然不同作用机制的药物，成本更是高得离谱，所以现阶段应用鸡尾酒疗法的疾病数量确实不多。