癌症鸡尾酒治疗法 在哪儿 2021年ADC领域TOP10玩家出炉：在研管道玩法全解析，行业趋势全掌握

癌症鸡尾酒治疗法 在哪儿 2021年ADC领域TOP10玩家出炉：在研管道玩法全解析，行业趋势全掌握

靶标特异性的单克隆抗体，与高杀伤性的细胞毒性药物，通过特定的连接头偶联起来而成的靶向生物药剂，是抗体药物偶联物，也就是 ADC，它以单克隆抗体为载体，把小分子细胞毒性药物，以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。辉瑞在 2000 年推出首款 ADC 药物，此后，这类疗法凭借其高效的抗肿瘤效果，被赋予了“癌症魔弹”的称号。

尽管这一疗法的前景呈现出光明的态势，但其研发的道路却依旧充满坎坷，比如说第二款ADC药物（也就是西雅图基因的那款）间隔了长达十一年的时间才得以上市，当下，历经了二十年的ADC研发过程中的试错经历，该领域打算推出数量众多、针对各种类型肿瘤予以治疗的靶向药物，ADC目前是由4个主要部分所构成的：（1）是针对特定癌症相关抗原的单克隆抗体；（2）是作为有效载荷的抗癌药物，像是化疗药物这类；（3）是连接器（），它能够在癌细胞内部被切断，进而释放出有效载荷；（4）是将连接器和有效载荷连接到抗体的偶联技术。

6月份时，投行ISI于一份报告里预估，当下啦，存在11款ADC被美国FDA批准，预计到2030年每年会带来超200亿美元这般的销售额。另外呢，有50多家生物制药公司正开展ADC的开发工作，用来治疗血液方面的癌症以及一系列实体瘤，像妇科肿瘤、肺癌还有膀胱肿瘤这些 。

近日，国外有个生物制药网站发布了一份名为《2021年抗体偶联药物（ADC）领域的玩家》的报告，这份报告针对所谓ADC领域的制药公司展开了分析，而这些声称有望在未来几个月内取得重大里程碑的制药公司，被该报告进行了剖析 。

01

管线ADC数量：8个

预计销售额：2021年10亿美元；2022年13亿美元

预期里程碑：

2021年10月 二线治疗晚期宫颈癌;

2021年 治疗复发性宫颈癌关键数据公布;

2022年 治疗三阴性乳腺癌关键数据公布。

二十年来，西雅图基因朝着通往ADC领域主导地位前行的道路并非一帆风顺，按照相关计算，该公司已然舍弃了9项遭受失败的ADC资产。

本年度7月时，与安斯泰来合作展开开发，其三线治疗转移性的，抑或是局部晚期膀胱癌的适应症，从加速批准转变为常规批准，与此同时，扩大适应症用于二线治疗不符合顺铂化疗条件的膀胱癌。分析人士作出估计，仅仅在膀胱癌这个领域，就能够轻易地跨入重磅销售的行列。与均是该公司ADC管线的重要资产，正在多项临床试验当中进行研究。ISI作出估计，这2款已经上市的ADC产品，在今年的销售额将会达到10亿美元，到明年将会增加至13亿美元。

当前，存在着6个处于开发进程当中的别的ADC药物，其中涵盖了共同进行开发的那部分 。此药物在针对宫颈癌的二线治疗里，所展现出的疗效十分突出 ，极有可能在本年度获取到FDA针对它的批准 。除此之外 ，该药物还有着突破宫颈癌的三线以及一线治疗（与默沙东联合应用）的可能性 ，其整体的市场机遇大概会接近20亿美元 。

新加入其管线的是，（纬迪西妥单抗），这可是一种HER2靶向ADC呢，它来自荣昌生物 。其产品组合中已然有一种HER2靶向药物了，然而此次的交易让它成了两款畅销ADC的潜在竞争对手，这两款畅销ADC，分别是阿斯利康和第一三共的，以及罗氏的。

在二零二二年，或许会进入三阴性乳腺癌市场。去年九月，从默沙东拿到六亿美元预付款，默沙东承诺再投资十亿美元，共同去开发LIV - 1靶向ADC疗法，其中涵盖单药治疗以及联合用药。

02 第一三共

管线ADC数量：7个

预计，销售额为，2021财年，即2021.04至2022.03期间，5.5亿美元 。

预期里程碑：

在2021 年的时候，有公布那样的情况，是关于与罗氏的二线治疗方面，针对于HER2阳性乳腺癌，其头对头试验出现的结果呢。

2022年公布二线HER2低表达乳腺癌试验结果;

预计在2022年的时候，FDA是有可能会批准用于二线治疗的、针对HER2突变型病人的非小细胞肺癌方面相关的内容。

2019年的时候，第一三共和阿斯利康展开关于ADC的一项合作在整个生物制药界引发了轰动，阿斯利康凭借着13.5亿美元的预付款以及55.5亿美元潜在的里程碑款项签订了先导项目（也就是现为的项目)的授权合同，此药在2019年12月的时候获得了加速批准用于三线来治疗HER2阳性转移性乳腺癌，华尔街的分析师做出预计，该药在2023年的时候销售额将会达到57亿美元，而且这将会对罗氏在HER2市场的主导地位造成扰乱。

被广泛当作是一份相较于不错的药物，直至今日产生了令人印象挺深刻的临床呈现。今年 1 月，再度得到美国 FDA 的批准，用于治疗 HER2 转移性胃癌。在最近公布的二线治疗头对头 3 期试验当中，于延缓患者疾病的进展或者死亡这个行为上打败了。三线治疗 HER2 低表达乳腺癌 3 期试验预估会在 2022 年年初亮出结果。

去年7月时，阿斯利康跟第一三共在合作进程里额外增添了第2个ADC药物，其预付款为10亿美元，里程碑金数额高达50亿美元。此药乃吉利德的竞争对象。第一三共的管线当中还涵盖着另一种药物，它是一种HER3靶向ADC，正针对EGFR突变开展关键临床试验测试。

03 ADC

管线ADC数量：6个

2021 年预计销售额是，2310 万美元，2022 年预计销售额为，7910 万美元。

预期里程碑：

启动多种组合治疗B细胞的多项癌临床试验;

(cami)治疗霍奇金淋巴瘤的数据更新;

启动ADCT-901治疗实体瘤临床试验。

今年4月，首个ADC产品获批了，其用途是治疗复发或者难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（ ） ,它是首个上市的CD19靶向治疗的ADC产品，基于2期临床试验，获得了三线治疗批准，总缓解率是48.3%，完全缓解率为24% 。

上市后的前两个月，销售额是380万美元，鉴于要和其他CD19靶向治疗（像是诺华的疗法、吉利德科学的靶向治疗、百时美施贵宝的个体化CAR-T疗法）竞争，这算是值得尊敬的表现。分析师大多预计，公司今年的总销售额会达到2310万美元，明年会达到7910万美元。

就在最近，罗氏迎来了获批一线治疗资格的消息，这是一款被定义为CD79靶向性的ADC药物，它此前已经获得了三线治疗的批准，然而其销量却十分微薄。伴随一线治疗批准的达成，这款药的市场价值有可能高达每年30亿美元。ADC期望凭借其核心技术“靶向性吡咯苯并二氮卓（PBD）二聚体”在市场当中崭露头角。

当下，ADC正从事第二项资产cami的关键试验，cami是一种用于治疗霍奇金淋巴瘤的CD25靶向ADC，其2期临床总缓解率为66.3%。该公司的管线之中还涵盖着其他资产，像治疗白血病与实体瘤的ADC，以及针对肿瘤抗原AXL和DLK1的ADC。

04 罗氏

管线ADC数量：2个

预估销售额，2021年是22.6亿瑞士法郎，这大约折合24.6亿美元，2022年则是27.7亿瑞士法郎，大约换算成30.2亿美元 。

预期里程碑：

一线用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的，关键的3期试验，详细数据，预计很快将会公布。

罗氏自行开展研发工作所形成的产品管线里面，并没有涵盖ADC这一领域，其旗下在该领域的药物，主要是借助合作的方式才得以获取。当下，这家公司拥有2个ADC药物，还有一些处于有待开发状态的项目。

罗氏首个ADC产品，于2013年得以获批用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，又于2019年获批可用于HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗，此药是借助ADC技术所开发，是通过名为SMCC的连接器，才将曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1连接起来。罗氏第二个ADC产品，在2019年获取了FDA批准，能联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于三线治疗，该产品运用了相关技术，是利用mc-vc-PAB连接器，把细胞毒性有效载荷MMAE与靶向抗体连接起来。

辅助治疗的适应症，正在推动着增长。在2021年上半年时段，全球销售额达成了9.59亿瑞士法郎。这9.59亿瑞士法郎大约折合10.5亿美元，与此前相比，销售额同比增长了19%。对于未来几年，分析师做出预测，认为销售会相对地稳定。按照ISI的普遍估计情况来看，该药物的年销售额，有可能从2021年预计的23亿美元，增长到峰值达到26亿美元，之后在2026年的时候便会起步下降。在该药当下的情况里，最大竞争者乃是阿斯利康与第一三共共同推出的HER2靶向ADC产品，其3期临床所展现的数据表明，在针对HER2阳性乳腺癌患者进行二线治疗之际，于延缓肿瘤进展或者致使患者死亡这方面，它具备更出色的表现，优于……（此处是否遗漏了对比对象未说清） 。

当前，罗氏正致力于推进适应症的扩展，期数据表明该药在一线治疗上的疗效战胜了标准护理R-CHOP，此一胜利致使其成为大约 20 年来首个在一线相较于R-CHOP有显著提升的药物 ，此次获胜兴许会把它的市场机遇提升到 30 亿美元 ，可是在三线治疗里 ，正同 3 款CD19 CAR-T细胞疗法展开着激烈的竞争 。

截止到9月，对于罗氏两项ADC产品，在2021年的预期销售额是22.6亿瑞士法郎，这大约折合24.6亿美元，其中预期为2.33亿瑞士法郎，这合2.54亿美元。

05 吉利德科学

管线ADC数量：1个

有这样一个预计销售额情况，在2021年的时候，对应的将会是3.62亿美元，而到了2022年，其预计销售额则变为了7.88亿美元 。

预期里程碑：

治疗HR呈阳性，HER2为阴性，处于转移性乳腺癌状况的3期-02试验，其结果预计会在2021年公布。

2020年，吉利德开展收购行动，动用210亿美元，借此进入ADC领域。这笔交易呈现出几乎完全聚焦的态势，RBC资本市场分析师作出预测，基于风险调整的情况而言，到2030年的时候，其销售额有可能达到45亿美元。

把DNA拓扑异构酶抑制剂SN-38当作毒性有效载荷传送到表达TROP-2的肿瘤那儿。跟其他常常运用酶切连接器的ADC平台相比较而言，CL2A连接体会因化学环境的改变而分解。去年4月，得到了FDA加速批准用于治疗转移性三阴性乳腺癌（）。今年4月，这个加速批准转变成完全批准，与此同时还得到了扩大适应症。总体来讲，行业分析师预估的TNBC销售额在峰值的时候或许能达到16亿美元。

乳腺癌是主要战场，不过ADC之间的竞争正处于酝酿阶段。其中一个是阿斯利康与第一三共的，另一个是默沙东的。吉利德也正尝试把相关领域扩展至HR+/HER2乳腺癌，这是该药销售的潜在转折点，原因在于HR+/HER2-乳腺癌约占乳腺癌病例的60%，要是成功，其全球销售额峰值会达到22亿美元。

最近，除乳腺癌外，该药还获FDA对三线治疗转移性膀胱癌批准。鉴于临床试验表现，该药被认为疗效欠佳。在该适应症方面，峰值销售或达3.85亿美元。8月一份报告中，RBC分析师预计，其2021年销售额为3.62亿美元，2022年销售额为7.88亿美元（经风险调整）。

06 葛兰素史克

管线ADC数量：1个

在2021年的时候，有着预计销售额，其金额为1.55亿美元，到了2022年，当时的预计销售额数值改变，为3.04亿美元 。

预期里程碑：

将联合γ-分泌酶抑制剂一同进行的针对多发性骨髓瘤的临床试验，其结果预计会在今年公布，。

比较与标准护理的临床试验数据预计在18个月内获得。

2020年8月的时候，葛兰素史克的ADC产品获批可用于先前4线治疗失败的多发性骨髓瘤患者，它是首个靶向BCMA的药物。BCMA是一种抗原，这种抗原在恶性细胞里高度表达，然而在健康组织中不表达、没表现。但在临床试验期间，有近75%的患者出现眼部问题，其中有些情况严重得致使视力丧失、失去了视力。导致的结果是，该药标签上被要求贴上“黑框”警告、警示 。

在获得批准这个时候，有分析师做出了一个预测，那就是在2021年销售额会达到那么巨额的2.87亿英镑，大概相当于3.77亿美元，并且年销售峰值将会达到差不多将近 20 亿美元呢。然而实际情况是，这个药物在市场上的增长速度是比较缓慢的，去年它的销售额仅仅只有3300万英镑，换算过来也就是4530万美元，今年第一季度的时候销售额为2100万英镑，也就是2890万美元，而到了第二季度销售额处于持平状态，并且这个销售额的情况是低于行业分析师所预期的那样。依据目前这样的状况，分析师再次进行预计，认为该产品在今年的销售额预计会是1.55亿美元，到了第明年预计会是3.04亿美元。

当下，GSK也在对对照临床试验进行测试，该试验是与标准护理疗法作对比的。同时，还有许多联合治疗临床试验。然而，其市场营销届时依旧会险阻重重，尤其是在后续新的BCMA靶向疗法入市之后，这其中涵盖两款CAR-T细胞疗法，一款是百时美施贵宝与蓝鸟生物合作的，另一款是强生与传奇生物合作的-cel。不过，GSK的高管们始终维持着乐观态势。

07

管线ADC数量：4个

预计销售额：N/A

预期里程碑：

在今年较晚时候，先导项目（UpRi）所针对的卵巢癌1期试验，预计会公布相关数据，。

UpRi治疗非小细胞肺癌的1期顶线数据，预计在今年第四季度公布，XMT - 1592治疗非小细胞肺癌的1期顶线数据，预计在年底前公布。

关于XMT - 1660的1期试验数据，预计会在2022年初公布，关于XMT - 2056的1期试验数据，同样预计将在2022年初公布。

存在着2个ADC疗法，它们各自聚焦于卵巢癌领域以及非小细胞肺癌领域。UpRi和XMT-1592都将其作为靶点，并且在这两种癌症当中呈现出广泛表达的态势。虽说这两款ADC均运用了专有的有效载荷，此有效载荷当中囊括着一种细胞毒性药物，然而它们的ADC平台存在着略微的不同之处。

有一个名为的平台，被用于UpRi。跟大多数别的ADC（毒性药物直接同抗体相结合）不一样，药物分子被连接至专有的能生物降解的聚合物支架，随后支架与抗体相结合。这使得每个ADC所能携带的药物分子个数增加，期望这能带来更佳的疗效。相较而言，XMT - 1592是通过平台设计的，该平台运用合成支架更精准地把控标记在抗体上的药物数量，进而为癌细胞给予更一致的药物输送。

1月份更新的1期剂量扩展期里，UpRi对卵巢癌已显示出一定疗效，高表达（TPS≥75）患者中的缓解率达到了39% ，超过了当前标准化疗12%的缓解率。罗氏曾有个名为（LIFA）的与UpRi相似的资产，其携带的有效荷载是MMAE，已停止开发。ISI在最近一份报告中指出，LIFA在与卡铂联合使用时展现出更高缓解率，不过中性粒细胞减少的副作用引发了麻烦。UpRi于其自身开展的临床试验期间，未呈现出3级或者更高级别的中性粒细胞减少状况。

预计会于今年较晚时候公布卵巢癌队列的最新数据，且公布队列的剂量扩展结果。除此之外，预计会在年末公布XMT - 1592治疗早期非小细胞肺癌的数据。在获取数据之后，该公司会决定推进哪一个ADC进入后期试验。

08 艾伯维

管线ADC数量：5个

预计销售额：N/A

预期里程碑：

ABBV - 647的1期数据预计在2021年公布，ABBV - 011的1期数据预计也在2021年公布。

谈到艾伯维和ADC的时候，很难不去注意到-(Rova-T)的失败，这一款ADC疗法是要把PBD有效荷载传送到表达DLL3的小细胞肺癌那里，该药是艾伯维在2016年收购的核心资产，这笔交易前期成本是58亿美元，还有40亿美元的里程碑式付款。

早期数据对于三线治疗而言是令人鼓舞的，这激发了迅速获批的希望，然而二线治疗的3期试验很快就失败了，原因在于Rova-T显示出较低的应答率，而且在延长患者生存方面比传统化疗拓扑替康表现得要差，除此之外，在一线化疗后测试Rova-T作为维持治疗的3期试验也不幸失败了，艾伯维于2018年停止了该药物的开发，并且因交易而销帐（-off）51亿美元，这给艾伯维造成了100亿美元的损失，目前该公司仍有5个早期ADC资产正在开发中。

(-V)属于艾伯维管线里最为靠前的ADC项目，此药物将c-Met当作 ，把微管蛋白抑制剂MMAE作为毒性有效装载重。有一些c-Met抑制剂已然上市，可以用来开展对具备专门MET变异的非小细胞肺癌的医治，像诺华、默克、阿斯利康/和黄医药，这证实c-Met是一个能够行得通的 。

作为一种单药进行治疗的 -V，已经得到了呈现为阳性的 2 期试验果。在对 2 期试验予以注册的第一时期阶段，-V 在占比为 53.8%的非鳞状、EGFR 并非处于突变状态、c-Met 呈现高表达的肿瘤患者身体里，引发诱导产生了相应应答，这样的一个亚组已经进入到试验的第二阶段，其结果具备可能会被用于去加速批准二线以及多线对于非小细胞肺癌的治疗。

当前，艾伯维正于一线治疗环境里对-V与别的疗法的联合治疗予以评估。该公司处在临床前阶段的第二款c-Met ADC候选药物ABBV-400预估会在今年步入临床试验。除开2个c-Met项目之外，艾伯维近期公布了实体瘤中-（ABBV-155）的早先1期数据。该药物是一种抗B7H3抗体，它结合BCL-XL抑制剂当作有效载荷。B7H3是抑制肿瘤抗原特异性免疫反应的免疫检查点。依照2月份的管线更新，艾伯维的另外2个ADC项目，也就是ABBV - 011以及ABBV - 647（此为与辉瑞合作的项目），预估在今年会取得早期概念验证方面的数据，。

09

管线ADC数量：4个

预计销售额：2021年为零，2022年为3600万美元

预期里程碑：

将进行治疗叶酸受体α高表达的铂耐药卵巢癌的3期试验，其数据预计会在2021年公布，。

关于母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤的1/2期注册研究，其顶线数据，预计会在2022年上半年予以发布。

到年底计划申请开始的临床试验。

催生出罗氏HER2靶向ADC药物的是ADC技术，虽当前所获多数收入乃与销售相关的特许权之费用，然而在先前一次失败过后，该公司或许很快便会拥有自身的商业类产品。

有望在第四季度得出叶酸受体α（FRα）高表达铂耐药卵巢癌3期数据的ADC主要候选药物-（MIRV），将FRα靶向抗体与DM4有效载荷偶联通起来，正在进行的3期试验并非该公司首次针对卵巢癌开展的MIRV治疗试验。

在此之前，该药物于更广泛人群，这其中也是包含FRα表达水平中等的患者的3期I试验里失败了，在延缓肿瘤进展或者死亡方面没能超过化疗。然而在FRα高表达患者当中，MIRV的确降低了大概30%的风险，只是未到达统计学显著性。更为关键的是，借助一种叫作PS2+的更为严格的FRα评分方法，该公司发觉34%的试验人群实际上是FRα低表达。吸取了相应教训，进而设计了试验，仅仅将经由PS2+方法筛选出来的FRα高表达患者纳入研究。此外，有一家公司，针对铂敏感晚期卵巢癌患者，开展了一项新的单臂研究 。

制药企业在癌症领域，针对联合治疗投入了诸多资金，此公司不会是例外情况。本年召开的ASCO会议里，这家公司汇报了MIR V跟贝他伐单抗一块儿运用的初期有利数据。1b期II试验得出，不管铂敏感状态怎样，联合用药针对FRα高表达复发性卵巢癌患者减轻症状概率为百分之六十四，中间减轻症状持续日期达到十一点八个月。要是MIR V加上贝他伐单抗加上卡铂鸡尾酒方案都实现了预定计划，MIR V在美国将拥有大概八千九百例患者的对应市场，二〇二二年的销售金额或许能够达到三千六百万美元。

10 赛诺菲

管线ADC数量：1个

预计销售额：N/A

预期里程碑：

新型靶向ADC疗法治疗晚期非小细胞肺癌3期试验将公布;

已启动该药物在乳腺癌和胰腺癌中的篮子实验。

2003年，赛诺菲借助与他人的合作踏入ADC领域，不过这份协议碰到了挫折，在2015年，赛诺菲舍弃了双方一起研发的一款抗血癌ADC药物，而后于2017年，这家公司对交易的其余部分予以重组，进而取得了开发其合作研制的4款ADC的独家许可。

随后，赛诺菲舍弃了其中2个ADC，第3个ADC的状态眼下尚不明确，2017年未作披露。剩余的仅有一个：（tusa，原名）。赛诺菲或许没有最深的ADC管线，可要是tusa取得成功，它将会被证实是其具备最高价值的肿瘤资产之一。这是鉴于这款ADC针对的是一个全新的靶点，这是一种癌症驱动蛋白，在众多肿瘤类型里过度表达，然而在正常组织中几乎不存在表达，存在潜力提供一种全新的方式来围剿癌症，并且具备最小的副作用。

当前，tusa以单药疗法用于治疗非小细胞肺癌的3期试验正处于进行状态。赛诺菲同样在开展2项非小细胞肺癌的2期试验，其中一项是把ADC与默沙东进行联合用药，另一项是与礼来的靶向抗体进行联合用药最近，赛诺菲也着手在其他过度表达的肿瘤当中开展该药物的篮子试验。

在一项2期的研究里头，有20%表达处于高水平状态的患者，对于tusa呈现出部分缓解的情况，另外，有42%的患者其病情处于稳定状态。在那些以前接受过像抗PD1/PD-L1检查点抑制剂之类的患者当中，缓解率是18% 。

还没等到3期的结果呈现出来以前，行业当中的分析师没办法去估量tusa潜藏着的收益。然而到了那个时间点的时候，竞争极有可能会致使赛诺菲的营销任务变得复杂起来。当下已然存在着一些正在为用于进行治疗而开展研发的ADC，其中涵盖了阿斯利康和第一三共联合研发的HER2靶向ADC疗法，除此之外也有针对新型靶点HER3以及AXL的ADC 。

虽然赛诺菲于ADC开发领域开启进程时并非顺遂，然而其未来情势依旧能够让人持有乐观态度。该公司负责研发事务的全球主管于公司第二季度财报电话会议期间宣称，赛诺菲针对tusa存有一项意义重大的规划，这一药物的预期目标不光是于二线免疫治疗结束之后，成为高表达肿瘤患者的常规治疗手段，并且还会在一线非鳞状细胞肺癌里头，成为联合PD-1进行治疗的基础支撑。