治疗新冠肺炎的‘鸡尾酒疗法’，你知道是怎么回事吗？

治疗新冠肺炎的‘鸡尾酒疗法’，你知道是怎么回事吗？

原创 Jobe 医学界呼吸频道

“鸡尾酒疗法”!

近日，国际顶级医学期刊《柳叶刀》发表了一项多中心二期研究，这项研究是由香港大学著名的微生物学专家袁国勇教授领衔的，同时袁国勇教授也是流行病学专家，该研究评估了干扰素β - 1b、蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和广谱抗病毒药物利巴韦林三联治疗对 - 19患者的有效性，还评估了其安全性。

（图源：《柳叶刀》官网）

经过研究发现，在使用三联疗法进行治疗时，平均七日内，新冠患者的鼻咽拭子就已经检测不出新冠病毒，在减轻轻中度患者症状方面，早期使用三联疗法，比单独使用洛匹那韦 - 利托那韦治疗更具优势，在缩短病毒脱落时间方面，早期使用三联疗法也比单独使用洛匹那韦 - 利托那韦治疗更具优势，在缩短住院时间方面，同样早期使用三联疗法比单独使用洛匹那韦 - 利托那韦治疗更具优势。

这项研究归属前瞻性、随机多中心的二期临床试验，于2020年2月10日开启，一直到3月20日在香港六家医院收治新冠患者范围里，总共筛查了144名新冠病患者，最后招募了127例患者进入组内，其中男性有68例，女性有59例。

图源来自《柳叶刀官网》，86例被随机归入三联抗病毒实验组，41例被随机分到对照组，52例患者在发病7天内入院，且接受了三联治疗方案，34例是在发病≥7天入院，还接受了洛匹那韦 - 利托那韦加上利巴韦林的联合治疗方案。

采用三联抗病毒组，其中包含洛匹那韦/利托那韦（400 mg/100 mg），还包含利巴韦林（400 mg），并且外加3个剂量的干扰素β - 1b 1mL且每12 h一次，对照组则是洛匹那韦/利托那韦（400 mg/100 mg）每12h 。

（图片来源：柳叶刀官方网站；A国早期预警评分二；B为鼻咽拭子病毒载量；C是口咽后唾液病毒载量；D乃咽拭子病毒载量；E为粪便病毒载量；F是血清IL - 6细胞因子浓度），。

研究结果显示：

1、三联疗法组鼻咽拭子转阴时，其呈现出的中位时间显著短于单药对照组，其中，三联疗法组的该时间为7天，然而，单药对照组的此时间却是12天 。

2、三联疗法组临床症状改善显著，三联疗法组在4天内症状实现完全缓解，而对照组达成同样效果却需要8天，。

3、三联疗法组的中位住院时间要短一些，其中，三联疗法组的中位住院时间是9天，而对照组的中位住院时间为14.5天 。

这项由袁国勇教授开展的二期 研究里，针对新冠患者治疗的“鸡尾酒疗法”成效振奋人心 ， 展现出“鸡尾酒疗法”于新冠治疗方面具备一定有效性 。

什么是“鸡尾酒疗法”？

鸡尾酒，对我们而言都并非陌生之物，它属于一种混合饮料，是经由多种酒类、果汁或者汽水混合制作而成的。而在医学方面，“鸡尾酒疗法”是一种概念，具备这种概念的疗法在医学界里享有很高声誉。

1996年，著名美籍华裔科学家何大一提出，蛋白酶抑制剂能与多种抗病毒药物混合使用，可用于艾滋病治疗，三四种药物组合治疗，每一种药物作用于艾滋病感染的不同环节，能达到高效抑制甚至杀灭艾滋病毒的疗效，因这种疗法包含鸡尾酒混合又分层的概念，所以被形象地称作“鸡尾酒疗法” 。

“鸡尾酒疗法”于1996年开始被提出并应用于艾滋病治疗，至今已然走过了24个年头，它已然成为当下艾滋病患者医治的一线治疗方案，能够显著减少患者体内的病毒水平，延迟发病的时间以及延长患者的寿命，如今艾滋病患者的寿命已然快要接近正常人的水平。越来越多的医生和学者坚信药物组合运用的“鸡尾酒疗法”是人类对抗令人心生恐惧的艾滋病毒的最为有效的治疗办法标点符号。

医学各领域当中“鸡尾酒疗法”应用广泛，并且屡屡于临床被证明疗效确切，近年来，于其他疾病里，也有医生学者把类似联合用药疗法称作相应“鸡尾酒疗法”，如今不但存在艾滋病鸡尾酒疗法，还延伸出癌症鸡尾酒疗法，白血病鸡尾酒疗法，感染鸡尾酒疗法，糖尿病鸡尾酒疗法，丙肝鸡尾酒疗法等等。

在艾滋治疗中，“鸡尾酒疗法”也不是万能的，存在局限性。

“鸡尾酒疗法”针对早期艾滋病患者，疗效确切，可是对于中 晚期患者，帮助不大，原因在于中晚期患者免疫系统，已被不可逆破坏 。

2、病毒无法被完全清除，“鸡尾酒疗法”没能清除潜藏在树突状细胞以及巨噬细胞中的病毒，患者中枢神经系统存有大量病毒，肠道淋巴系统也存在着很大的病毒量 。

艾滋病患者，需要终身依据一定数量以及一定时间按时进行服药，对于患者的依从性要求是非常高的，而这实际上是很难做到的，一旦没有能够做到，就容易致使患者产生耐药性。

4、联合用药使药物毒副作用叠加。

5、联合使用药物时，其价格十分高昂，而且还需要对用药情况频繁进行调整，不然的话则极易产生耐药性。

另外，在袁国勇教授的研究中，也存在几点不足。

1、试验中没有严格设置空白安慰剂对照组；

2、纳入研究患者人数较少；

3、研究里仅仅纳入了轻中度新冠患者，鉴于轻症患者不少具备自愈性，哪怕没有采取治疗举措，过一段时间后有可能自愈了，没能排除这个因素；。

4、于本研究亚组分析里有所提示，干扰素β - 1b或许在当中起着极为关键的作用，然而在本研究内并未增添单独测试干扰素β - 1b作用的试验，后续还得见到单独测试干扰素β - 1b作用的临床。

尽管，试验存有欠缺之处，然而，它起码告知了我们，三种药物联合运用或许比两种药物更具成效。它给我们提供了一些确凿的临床依据，还提示我们，在其他疾病治疗里表现良好的“鸡尾酒疗法”，有可能适用于新冠患者的临床医治。

参考资料

(20)-4/

有关于鸡尾酒疗法针对艾滋病药物副作用的研究方面的进展情况，其DOI为10./ki.cjb. 。

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王子（音译），艾滋病以及，关于美国，，2017年4月18日。

刘红星，其所进行的肿瘤突变组研究方面的进展，以及靶向鸡尾酒疗法呈现出的美好前景，发表于《中国处方药》，时间是2013年，具体为11月的第04期，页码范围是38 - 41页。

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